Indice HOMA-IR (insulino-resistenza)

Che cosa stima l'HOMA-IR e quando si usa

L'HOMA-IR (Homeostasis Model Assessment of Insulin Resistance) è un indice che stima l'insulino-resistenza a partire da glucosio e insulina dosati nello stesso campione a digiuno. Fu descritto da Matthews e collaboratori sulla rivista Diabetologia nel 1985.

Il ragionamento del modello è fisiologico. A digiuno, glucosio e insulina restano in equilibrio grazie a un circuito di retroazione tra fegato e pancreas. Quando i tessuti rispondono male all'insulina, il pancreas ha bisogno di più insulina per mantenere la stessa glicemia, e il prodotto tra le due sale.

Nello studio originale, l'HOMA-IR ebbe una correlazione di 0,88 con il clamp euglicemico, metodo di riferimento costoso e laborioso. Poiché richiede un solo prelievo, l'indice si è diffuso negli studi epidemiologici ed è entrato nelle richieste di routine. Lo stesso campione permette di calcolare l'indice HOMA-B, che stima la funzione delle cellule beta, con gli stessi due dati di ingresso.

Come calcolare l'HOMA-IR con la calcolatrice: dati e unità

La calcolatrice richiede due valori dello stesso prelievo a digiuno, ed entrambi devono essere maggiori di zero:

1. Glucosio a digiuno, in mg/dL, come compare nella maggior parte dei referti brasiliani.
2. Insulina a digiuno, in µU/mL. L'unità mU/L è numericamente uguale (1 µU/mL = 1 mU/L), quindi il valore si inserisce senza conversione.

Lo strumento moltiplica il glucosio per l'insulina, divide per 405 e mostra il risultato con due decimali. Poi confronta il valore con la soglia di 2,7 dello studio brasiliano BRAMS, spiegata nella sezione sull'interpretazione. Un glucosio inferiore a 20 genera un avviso che il valore sembra in mmol/L.

Prima di inserire i dati, controlla tre punti sul referto: che il glucosio sia in mg/dL e non in mmol/L, che l'insulina sia in µU/mL o mU/L e non in pmol/L, e che i due dosaggi provengano dallo stesso campione. Per seguire il controllo glicemico a lungo termine, che l'HOMA-IR non misura, usa la glicemia media stimata (ADAG) a partire dall'HbA1c.

Formula dell'HOMA-IR: versione del 1985 e definizione dei simboli

La calcolatrice usa l'approssimazione lineare del modello HOMA originale (HOMA1), descritta da Matthews e collaboratori nel 1985.

HOMA-IR = G_digiuno (mg/dL) × I_digiuno (µU/mL) ÷ 405
HOMA-IR = G_digiuno (mmol/L) × I_digiuno (µU/mL) ÷ 22,5

• G_digiuno: glucosio plasmatico a digiuno.
• I_digiuno: insulina plasmatica a digiuno.
• 405 e 22,5: costanti di normalizzazione. Il valore 405 è 22,5 × 18, perché 1 mmol/L di glucosio corrisponde a circa 18 mg/dL.

Il risultato è adimensionale. Per il modo in cui il modello è stato calibrato, valori vicini a 1 corrispondono alla sensibilità di adulti giovani normopeso, e valori maggiori indicano più insulina per la stessa glicemia.

Esiste anche l'HOMA2, un modello computazionale aggiornato che non si riduce a una formula semplice. Levy, Matthews e Hermans sostennero nel 1998 che la valutazione corretta usa il programma per computer. Questa calcolatrice non applica l'HOMA2, e i due risultati non sono intercambiabili.

Esempio svolto di HOMA-IR, passo dopo passo

Considera un caso ipotetico, senza interpretazione clinica: glucosio a digiuno di 100 mg/dL e insulina a digiuno di 12 µU/mL, dosati nello stesso campione.

1. Moltiplica il glucosio per l'insulina: 100 × 12 = 1.200.
2. Dividi per 405: 1.200 ÷ 405 = 2,962…
3. Arrotonda a due decimali: HOMA-IR = 2,96.

La verifica con la versione in mmol/L porta allo stesso numero. Il glucosio di 100 mg/dL equivale a 5,556 mmol/L (100 ÷ 18); 5,556 × 12 ÷ 22,5 = 2,96.

La calcolatrice restituisce 2,96 per questi dati e, poiché il valore è superiore a 2,7, indica che è sopra la soglia di insulino-resistenza dello studio brasiliano BRAMS. Con insulina 10 µU/mL e glucosio 90 mg/dL, l'indice sarebbe 2,22, sotto la soglia. Con la soglia di 2,3 che lo stesso studio ha associato alla sindrome metabolica, invece, la lettura sarebbe diversa. L'esempio mostra perché il numero da solo non basta per una diagnosi. Se lo stesso paziente è in sovrappeso, la calcolatrice dell'indice di massa corporea (BMI) aiuta a contestualizzare.

Come interpretare il risultato dell'HOMA-IR

Più alto è l'HOMA-IR, maggiore è la quantità di insulina necessaria per mantenere la glicemia a digiuno, il che il modello interpreta come maggiore insulino-resistenza. L'indice è continuo e non ha un valore normale universale.

La calcolatrice usa la soglia brasiliana del Brazilian Metabolic Syndrome Study (BRAMS), di Geloneze e collaboratori (2009), che ha studiato 1.203 adulti senza diabete. La soglia per l'insulino-resistenza, definita dal 90° percentile di un gruppo sano, era HOMA1-IR superiore a 2,7. Al di sopra, lo strumento indica che il valore supera questa soglia; fino a 2,7, che rientra in essa.

Lo stesso studio ha proposto una soglia di 2,3 per identificare la sindrome metabolica, che lo strumento non applica. Entrambi i valori valgono per il dosaggio dell'insulina e la popolazione di quello studio, e non si applicano ai bambini né a chi usa insulina.

Il risultato aiuta a descrivere il profilo metabolico, ma non diagnostica diabete, prediabete né sindrome metabolica. L'interpretazione spetta al professionista che conosce il paziente, gli altri esami e il metodo del laboratorio.

Errori comuni, unità e checklist di verifica

La maggior parte degli errori nell'HOMA-IR deriva da un'unità sbagliata o da un campione inadeguato, e non dal calcolo.

• Glucosio in mmol/L con divisore 405: il risultato diventa circa 18 volte più piccolo. Converti prima (mmol/L × 18 ≈ mg/dL) o usa il divisore 22,5.
• Insulina in pmol/L: il valore va convertito in µU/mL con il fattore che il laboratorio indica per il proprio dosaggio; inserirlo in pmol/L sovrastima l'indice.
• Prelievo non a digiuno: il modello presuppone un equilibrio basale; dopo un pasto, glucosio e insulina salgono e l'indice perde significato.
• Uso di insulina esogena: l'insulina dosata non riflette più la secrezione del pancreas.
• Arrotondare a metà calcolo: convertire il glucosio, arrotondare e solo dopo moltiplicare può cambiare il secondo decimale; la calcolatrice usa i valori inseriti senza arrotondarli.

Checklist prima di validare o registrare il risultato:

1. I due dosaggi provengono dallo stesso campione a digiuno?
2. Il glucosio è in mg/dL e l'insulina in µU/mL o mU/L?
3. La formula usata è quella HOMA1 (÷ 405), e non l'HOMA2?
4. La soglia di confronto è compatibile con la popolazione e il dosaggio?
5. Il valore ha senso rispetto alla glicemia e al quadro clinico?

Limiti dell'HOMA-IR e confronto con altri metodi

L'HOMA-IR ha una bassa precisione individuale: nello studio originale, il coefficiente di variazione della stima fu del 31%. Una singola misura può variare parecchio tra un prelievo e l'altro, e per questo l'indice funziona meglio nei gruppi che per classificare una singola persona.

Situazioni in cui la stima è meno affidabile:

• persone in terapia insulinica o con secrezione molto ridotta, come nel diabete di tipo 1;
• iperglicemia marcata, al di fuori dell'intervallo in cui è stata descritta l'approssimazione lineare;
• confronto di valori ottenuti con dosaggi dell'insulina diversi, non standardizzati tra produttori.

Wallace, Levy e Matthews (2004) hanno rivisto l'uso del modello e raccomandato cautela: l'HOMA è adatto a coorti e studi epidemiologici, e i dati di ingresso devono essere robusti.

Il profilo lipidico accompagna spesso l'insulino-resistenza; vedi il colesterolo LDL con la formula di Friedewald.

Domande frequenti su l'indice HOMA-IR

Bibliografia

1. Matthews DR, Hosker JP, Rudenski AS, Naylor BA, Treacher DF, Turner RC. Homeostasis model assessment: insulin resistance and beta-cell function from fasting plasma glucose and insulin concentrations in man. Diabetologia. 1985;28(7):412-9. Leggi
2. Geloneze B, Vasques AC, Stabe CF, Pareja JC, Rosado LE, Queiroz EC, et al. HOMA1-IR and HOMA2-IR indexes in identifying insulin resistance and metabolic syndrome: Brazilian Metabolic Syndrome Study (BRAMS). Arq Bras Endocrinol Metabol. 2009;53(2):281-7. Leggi
3. Wallace TM, Levy JC, Matthews DR. Use and abuse of HOMA modeling. Diabetes Care. 2004;27(6):1487-95. Leggi
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