Glicemia media stimata (ADAG)

Che cos'è la glicemia media stimata e da dove viene l'equazione

La glicemia media stimata (eAG, da estimated average glucose) è la traduzione dell'emoglobina glicata (HbA1c) nella stessa unità della glicemia quotidiana, i mg/dL. L'HbA1c riflette l'esposizione dell'emoglobina al glucosio nell'arco di circa tre mesi, ma è espressa in percentuale, il che rende difficile il confronto con le glicemie capillari.

L'equazione deriva dallo studio ADAG (A1c-Derived Average Glucose), pubblicato da Nathan e collaboratori su Diabetes Care nel 2008. Furono analizzati 507 adulti: 268 con diabete di tipo 1, 159 con tipo 2 e 80 senza diabete. Ogni partecipante ebbe un monitoraggio continuo del glucosio e glicemie capillari in sette punti per tre mesi, con circa 2.700 misurazioni a persona.

La relazione lineare tra HbA1c e glicemia media ebbe un R² di 0,84. Gli autori conclusero che l'HbA1c può essere espressa come eAG per la maggior parte delle persone con diabete di tipo 1 e di tipo 2. Per studiare l'insulino-resistenza, un aspetto che l'HbA1c non mostra, esiste l'indice HOMA-IR (insulino-resistenza).

Come calcolare la glicemia media stimata con la calcolatrice

La calcolatrice richiede un solo dato: l'emoglobina glicata (HbA1c) in percentuale, l'unità NGSP/DCCT che compare nella maggior parte dei referti brasiliani. Il campo accetta valori dal 4% al 14%; al di fuori compare un messaggio di errore.

I passaggi dello strumento sono questi:

1. Riceve l'HbA1c inserita e ne verifica l'intervallo.
2. Calcola la eAG in mg/dL: 28,7 × HbA1c − 46,7, arrotondata a numero intero.
3. Calcola la eAG in mmol/L: 1,5944 × HbA1c − 2,5944, con un decimale.
4. Mostra una nota sulla variabilità individuale attorno alla media.

La tabella pubblicata dallo studio ADAG va dal 5% al 12%. Se l'HbA1c inserita è tra il 4% e il 5% o tra il 12% e il 14%, lo strumento avvisa che il valore è un'estrapolazione dell'equazione.

La calcolatrice non classifica la glicemia media: si limita a convertirla. La pagina mostra a parte la tabella dei criteri dell'HbA1c, che si riferisce all'HbA1c. Se il referto riporta l'HbA1c in mmol/mol (unità IFCC), convertila in % prima di inserirla, come spiegato nella sezione sulle unità.

Formula ADAG del 2008: equazione in mg/dL e in mmol/L

L'equazione usata dalla calcolatrice è la regressione lineare pubblicata nello studio ADAG (Nathan e collaboratori, 2008).

eAG (mg/dL) = 28,7 × HbA1c (%) − 46,7
eAG (mmol/L) = 1,5944 × HbA1c (%) − 2,5944

• eAG: glicemia media stimata per i circa tre mesi precedenti.
• HbA1c: emoglobina glicata in percentuale, standardizzata dal NGSP e tracciabile al DCCT.
• 28,7: pendenza della retta, cioè di quanti mg/dL sale la glicemia media per ogni punto percentuale di HbA1c.
• −46,7: intercetta della retta.

La calcolatrice mostra entrambe le versioni. L'equazione in mmol/L compare nella tabella dell'articolo; nel testo, gli autori la arrotondano a 1,59 × HbA1c − 2,59.

Una conseguenza pratica della pendenza: ogni 1% di differenza nell'HbA1c corrisponde a circa 29 mg/dL di differenza nella glicemia media stimata.

Esempio svolto: HbA1c del 7% e del 6,5%

Gli esempi seguenti sono ipotetici e servono solo a verificare il calcolo.

HbA1c del 7,0%

1. 28,7 × 7 = 200,9.
2. 200,9 − 46,7 = 154,2.
3. Arrotondando: eAG = 154 mg/dL.

Lo studio ADAG pubblicò lo stesso valore per il 7%, con limiti al 95% tra 123 e 185 mg/dL. In mmol/L: 1,5944 × 7 − 2,5944 = 8,6 mmol/L, anch'esso uguale alla tabella dell'articolo.

HbA1c del 6,5%

1. 28,7 × 6,5 = 186,55.
2. 186,55 − 46,7 = 139,85.
3. Arrotondando: eAG = 140 mg/dL.

La calcolatrice restituisce 154 mg/dL (8,6 mmol/L) e 140 mg/dL (7,8 mmol/L) per questi dati. L'intervallo da 123 a 185 mg/dL per la stessa HbA1c del 7% mostra l'entità della variabilità tra le persone: la eAG è una media di gruppo, non la glicemia esatta di chi ha fatto l'esame.

Come interpretare la glicemia media stimata

La glicemia media stimata è un modo di comunicare l'HbA1c, e non un nuovo esame. Non aggiunge informazioni oltre a quelle dell'HbA1c stessa, cambia solo la scala.

I criteri diagnostici si applicano all'HbA1c, e non alla eAG. Secondo le linee guida della Sociedade Brasileira de Diabetes (SBD, la società scientifica brasiliana di diabetologia; edizione 2026, revisione del 2024), l'HbA1c è considerata normale sotto il 5,7%, indica prediabete tra il 5,7% e il 6,4% e diabete dal 6,5%, criterio che richiede conferma secondo le stesse linee guida.

Quando la eAG si discosta molto dalle glicemie capillari o dal monitoraggio continuo, la discrepanza è un'informazione utile: può indicare una condizione che altera l'HbA1c. La decisione su obiettivi e condotta spetta al professionista che segue il paziente.

Errori comuni e conversione tra % e mmol/mol

L'errore più comune è inserire l'HbA1c in mmol/mol, unità IFCC, nel campo che richiede la percentuale. Un valore di 53 mmol/mol inserito come 53% produrrebbe una glicemia assurda.

La conversione ufficiale del NGSP usa l'equazione master:

HbA1c (%) = 0,09148 × HbA1c (mmol/mol) + 2,152

Così, 53 mmol/mol corrispondono al 7,0%, valore riportato anche nella tabella del NGSP.

Altri errori frequenti:

• Confrontare la eAG con una glicemia a digiuno isolata: la eAG comprende periodi postprandiali e notturni, quindi è di solito diversa dal digiuno.
• Usare la eAG per la diagnosi: i cut-off diagnostici valgono per l'HbA1c.
• Inserire valori fuori intervallo: la calcolatrice accetta HbA1c dal 4% al 14% e mostra un messaggio di errore al di fuori, il che blocca anche la maggior parte dei valori inseriti in mmol/mol.

Checklist: l'HbA1c è in %? Il metodo del laboratorio è certificato NGSP? C'è una condizione che altera la vita dei globuli rossi? Il risultato è stato arrotondato a intero, come nello strumento?

Quando l'HbA1c e la glicemia media stimata falliscono

La conversione eredita tutti i limiti dell'HbA1c e aggiunge la dispersione dell'equazione. Le linee guida della Sociedade Brasileira de Diabetes elencano le situazioni soggette a incongruenze dell'HbA1c:

• varianti dell'emoglobina ed emoglobinopatie;
• gravidanza e puerperio;
• anemie e trasfusioni di sangue;
• uso di antiretrovirali;
• insufficienza renale cronica;
• uso di eritropoietina ricombinante.

Lo stesso studio ADAG escluse bambini, donne in gravidanza e persone con anemia, emoglobinopatie, elevato ricambio dei globuli rossi, perdite di sangue o trasfusioni, malattia renale o epatica cronica, e incluse adulti dai 18 ai 70 anni. Al di fuori di questo profilo, l'equazione non è stata testata. Nella malattia renale, conviene verificare la velocità di filtrazione glomerulare (CKD-EPI 2021) prima di fidarsi della conversione.

Rispetto al monitoraggio continuo del glucosio, la eAG non mostra variabilità, ipoglicemie né tempo nel range. Rispetto alla glicemia a digiuno, integra un periodo lungo, ma non coglie i cambiamenti delle ultime settimane con la stessa rapidità. La funzione delle cellule beta, che spiega parte di queste variazioni, si può stimare con l'indice HOMA-B (funzione beta-cellulare).

Domande frequenti su la glicemia media stimata dall'HbA1c

Bibliografia

1. Nathan DM, Kuenen J, Borg R, Zheng H, Schoenfeld D, Heine RJ; A1c-Derived Average Glucose (ADAG) Study Group. Translating the A1C assay into estimated average glucose values. Diabetes Care. 2008;31(8):1473-8. Leggi
2. Rodacki M, Cobas RA, Zajdenverg L, et al. Diagnóstico de diabetes mellitus. Diretriz Oficial da Sociedade Brasileira de Diabetes. Edizione 2026 (revisione del 09/07/2024). Leggi
3. National Glycohemoglobin Standardization Program (NGSP). IFCC Standardization: IFCC and NGSP. Leggi