Colesterolo LDL con la formula di Friedewald: calcolo, limiti e alternative
Che cosa stima la formula di Friedewald nel profilo lipidico
La formula di Friedewald stima il colesterolo trasportato dalle lipoproteine a bassa densità (LDL) a partire da tre esami dosati: colesterolo totale, colesterolo HDL e trigliceridi. Pubblicata da Friedewald, Levy e Fredrickson sulla rivista Clinical Chemistry nel 1972, parte da una premessa: a digiuno, quasi tutti i trigliceridi circolanti si trovano nelle VLDL, che trasportano circa una parte di colesterolo ogni cinque di trigliceridi.
Con questa proporzione, il colesterolo delle VLDL è stimato come trigliceridi/5 (in mg/dL), e l'LDL si ottiene per differenza. Il risultato è chiamato LDL calcolato, per distinguerlo dall'LDL misurato con metodo diretto. La stima ha reso la valutazione del rischio cardiovascolare praticabile nella routine, senza ultracentrifugazione.
L'LDL si legge di solito insieme ad altri marcatori di rischio metabolico, come l'indice HOMA-IR di insulino-resistenza e l'indice di massa corporea (BMI).
Come usare la calcolatrice: dati di ingresso e risultati
La calcolatrice richiede i tre esami del profilo lipidico, tutti in mg/dL:
- Colesterolo totale, tra 50 e 1.000. Esempio: 200.
- Colesterolo HDL, tra 5 e 200 e inferiore al colesterolo totale. Esempio: 50.
- Trigliceridi, tra 10 e 5.000. Esempio: 150.
Valori al di fuori di questi intervalli generano un messaggio che indica quale campo correggere; anche un LDL calcolato uguale o inferiore a zero genera un avviso di dato incoerente. Con trigliceridi inferiori a 400 mg/dL, lo strumento restituisce:
- Colesterolo LDL calcolato, in mg/dL, con un decimale.
- Colesterolo VLDL stimato (trigliceridi ÷ 5), in mg/dL.
- Colesterolo non-HDL (colesterolo totale − HDL), in mg/dL.
- Rapporti colesterolo totale/HDL, trigliceridi/HDL e LDL/HDL, con due decimali e senza fascia interpretativa.
Con trigliceridi pari o superiori a 400 mg/dL, LDL e VLDL non vengono calcolati: compaiono solo il non-HDL e il rapporto colesterolo totale/HDL, con un avviso che ne spiega il motivo. Una nota ricorda che gli obiettivi dipendono dal rischio cardiovascolare.
Formula di Friedewald ed esempio svolto
L'LDL secondo Friedewald si calcola sottraendo dal colesterolo totale l'HDL e un quinto dei trigliceridi, tutti in mg/dL. In mmol/L, il divisore dei trigliceridi diventerebbe 2,2, ma questa calcolatrice accetta solo mg/dL.
LDL (mg/dL) = Colesterolo totale − HDL − (Trigliceridi ÷ 5)
Esempio: colesterolo totale 200 mg/dL, HDL 50 mg/dL e trigliceridi 150 mg/dL.
- VLDL stimato: 150 ÷ 5 = 30,0 mg/dL.
- LDL: 200 − 50 − 30 = 120,0 mg/dL.
- Non-HDL: 200 − 50 = 150,0 mg/dL.
- Rapporti: CT/HDL = 4,00; TG/HDL = 3,00; LDL/HDL = 2,40.
In un secondo caso, con colesterolo totale 250, HDL 40 e trigliceridi 450 mg/dL, lo strumento non calcola né l'LDL né il VLDL, avvisa che i trigliceridi superano il limite e mostra un non-HDL di 210,0 mg/dL. Il non-HDL non dipende da alcuna stima e resta utile in questa situazione.
Come interpretare l'LDL: obiettivi in base al rischio cardiovascolare
L'interpretazione dell'LDL dipende dal rischio cardiovascolare del paziente, e non da un'unica fascia normale. Secondo una sintesi della Sociedade Brasileira de Análises Clínicas (SBAC, società brasiliana di analisi cliniche) sulla linea guida della SBC (Società brasiliana di cardiologia) del 2025, gli obiettivi sono:
| Categoria di rischio | Obiettivo di LDL (mg/dL) | Obiettivo di non-HDL (mg/dL) |
|---|---|---|
| Basso | inferiore a 115 | inferiore a 145 |
| Intermedio | inferiore a 100 | inferiore a 130 |
| Alto | inferiore a 70 | inferiore a 100 |
| Molto alto | inferiore a 50 | inferiore a 80 |
| Estremo | inferiore a 40 | inferiore a 70 |
La stratificazione considera età, malattia aterosclerotica già manifesta, diabete, malattia renale cronica e altri fattori; per questo lo stesso LDL di 110 mg/dL può essere a obiettivo per una persona e molto al di sopra per un'altra. Nella malattia renale, il filtrato glomerulare stimato con la CKD-EPI entra nella stratificazione. Lo strumento mostra i rapporti CT/HDL, TG/HDL e LDL/HDL senza fascia interpretativa. L'obiettivo e il trattamento sono definiti dal medico curante.
Digiuno, prelievo, unità e checklist di verifica
Il digiuno di 12 ore non è più obbligatorio per il profilo lipidico in Brasile dal 2016. Lo ha stabilito il Consenso Brasileiro para a Normatização da Determinação Laboratorial do Perfil Lipídico, firmato da SBC, SBPC/ML, SBAC, SBD e SBEM (società scientifiche brasiliane di cardiologia, medicina di laboratorio, analisi cliniche, diabete ed endocrinologia). Il pasto abituale, senza eccesso di grassi, interferisce poco con i risultati.
Punti del consenso che influiscono sull'LDL calcolato:
- Senza digiuno, il valore desiderabile dei trigliceridi è fino a 175 mg/dL.
- Con trigliceridi superiori a 440 mg/dL senza digiuno, il medico valuta se richiedere un nuovo dosaggio dopo 12 ore di digiuno.
- Il laboratorio deve riportare nel referto lo stato metabolico al momento del prelievo.
Checklist prima di usare il risultato:
- I tre valori sono in mg/dL? Per convertire da mmol/L, moltiplicare il colesterolo per 38,67 e i trigliceridi per 88,57.
- Gli esami provengono dallo stesso campione?
- I trigliceridi sono inferiori a 400 mg/dL?
- L'LDL è risultato inferiore a 70 mg/dL con trigliceridi tra 150 e 399? In questo caso, la stima potrebbe essere troppo bassa (vedi limiti).
I pazienti con diabete hanno spesso trigliceridi alti; la glicemia media stimata dall'HbA1c aiuta a leggere il controllo metabolico.
Quando non usare la formula di Friedewald
La formula di Friedewald non va usata con trigliceridi superiori a 400 mg/dL, limite definito dagli stessi autori nel 1972. Lo strumento è un po' più prudente e non calcola l'LDL a partire da 400 mg/dL. Oltre questo valore, la proporzione di cinque a uno tra trigliceridi e colesterolo nelle VLDL non è più valida.
Ci sono altre situazioni in cui il risultato inganna:
- LDL basso con trigliceridi moderatamente alti: Martin e collaboratori (JAMA, 2013) hanno mostrato che la formula sottostima l'LDL quando è inferiore a 70 mg/dL e i trigliceridi sono tra 150 e 399 mg/dL. È proprio la fascia di chi è in trattamento intensivo.
- Presenza di chilomicroni, come nei prelievi eseguiti subito dopo un pasto ricco di grassi.
- Disbetalipoproteinemia (tipo III), in cui le VLDL sono ricche di colesterolo.
In questi casi, il laboratorio può refertare l'LDL con metodo diretto o con un'altra equazione, e il colesterolo non-HDL diventa il parametro più affidabile. La linea guida brasiliana del 2025 raccomanda di valutare il non-HDL quando i trigliceridi superano 800 mg/dL.
Friedewald, Martin/Hopkins, Sampson e LDL diretto: quale usare
La Diretriz Brasileira de Dislipidemias e Prevenção da Aterosclerose del 2025, della Sociedade Brasileira de Cardiologia (Società brasiliana di cardiologia), raccomanda l'equazione di Martin/Hopkins per calcolare l'LDL in tutti i soggetti. La tabella confronta i quattro modi di ottenere l'LDL.
| Metodo | Come ottiene l'LDL | Punto di forza | Limite principale |
|---|---|---|---|
| Friedewald (1972), usato in questa calcolatrice | TG ÷ 5 fisso | Semplice, senza costi aggiuntivi | Non valido con TG superiori a 400 mg/dL; sottostima l'LDL basso |
| Martin/Hopkins (2013) | Divisore variabile, da una tabella di 180 celle in base a TG e non-HDL | Più preciso con LDL basso; preferito dalla linea guida del 2025 | Può sottostimare con TG superiori a 800 mg/dL |
| Sampson/NIH (2020) | Equazione sviluppata in presenza di ipertrigliceridemia | Validata fino a 800 mg/dL di TG | Meno diffusa nei referti brasiliani |
| LDL diretto | Dosaggio omogeneo sull'analizzatore | Non dipende da stime | Costo maggiore e variabilità tra produttori |
Per lo stesso profilo, la differenza tra i metodi è di solito piccola con trigliceridi normali e aumenta quando questi salgono. Per questo, quando si confrontano referti di laboratori diversi, conviene verificare quale metodo ha usato ciascuno.
Domande frequenti su il colesterolo LDL calcolato con la formula di Friedewald
Perché la calcolatrice non mostra l'LDL?
Perché i trigliceridi sono pari o superiori a 400 mg/dL. Friedewald escluse i campioni sopra 400 mg/dL, e lo strumento blocca LDL e VLDL a partire da questo valore. Il colesterolo non-HDL continua a essere calcolato e resta utile in questa situazione.
Serve il digiuno per l'esame del colesterolo?
No, nella maggior parte dei casi. Dal consenso brasiliano del 2016, il profilo lipidico può essere prelevato senza digiuno. Se i trigliceridi senza digiuno superano 440 mg/dL, il medico può richiedere un nuovo dosaggio dopo 12 ore di digiuno.
Qual è la differenza tra LDL calcolato e LDL diretto?
L'LDL calcolato è stimato a partire da colesterolo totale, HDL e trigliceridi, con una formula come quella di Friedewald o di Martin/Hopkins. L'LDL diretto è dosato sull'analizzatore con un metodo specifico, senza stime, e di solito costa di più.
Qual è il valore normale dell'LDL?
Non esiste un valore unico. La linea guida brasiliana del 2025 definisce obiettivi in base al rischio cardiovascolare, da meno di 115 mg/dL nel rischio basso a meno di 40 mg/dL nel rischio estremo. Il medico definisce la categoria di ciascun paziente.
Che cos'è il colesterolo non-HDL e perché compare nel calcolo?
È il colesterolo totale meno l'HDL, cioè il colesterolo di tutte le particelle aterogene. Non dipende da stime né dal digiuno ed è il parametro più affidabile quando i trigliceridi sono alti.
Bibliografia
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- Sampson M, Ling C, Sun Q, Harb R, Ashmaig M, Warnick R, et al. A new equation for calculation of low-density lipoprotein cholesterol in patients with normolipidemia and/or hypertriglyceridemia. JAMA Cardiol. 2020;5(5):540-8. doi:10.1001/jamacardio.2020.0013. Leggi
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- SBC/DA, SBPC/ML, SBAC, SBD, SBEM. Consenso Brasileiro para a Normatização da Determinação Laboratorial do Perfil Lipídico. 2016. Leggi
- Sociedade Brasileira de Análises Clínicas. Dislipidemia: as novas metas da Diretriz 2025. Leggi
Aggiornato il . Strumento di supporto a scopo educativo; non sostituisce la valutazione clinica.