Indice HOMA-B (funzione beta-cellulare)

Che cosa stima l'HOMA-B e quando si usa

L'HOMA-B (o HOMA-%B) è un indice che stima la capacità secretoria delle cellule beta del pancreas a partire da glucosio e insulina di un unico prelievo a digiuno. Fa parte dello stesso modello di valutazione dell'omeostasi (Homeostasis Model Assessment) pubblicato da Matthews e collaboratori nel 1985.

La logica è quella di un circuito di retroazione. Per una data glicemia a digiuno, il modello calcola quanta insulina il pancreas sta fornendo. Più insulina per lo stesso glucosio dà un HOMA-B maggiore; poca insulina di fronte a un glucosio alto dà un HOMA-B minore.

Nell'articolo originale, la stima della funzione beta ebbe una correlazione di 0,61 con il clamp iperglicemico e di 0,64 con il test di tolleranza al glucosio endovenoso. L'indice compare nelle ricerche sulla progressione verso il diabete di tipo 2 e nelle richieste di laboratorio insieme all'indice HOMA-IR (insulino-resistenza), calcolato con gli stessi due esami.

Come calcolare l'HOMA-B con la calcolatrice: dati e unità

La calcolatrice richiede due valori dello stesso campione a digiuno, entrambi maggiori di zero:

1. Glucosio a digiuno, in mg/dL.
2. Insulina a digiuno, in µU/mL o mU/L, unità numericamente uguali.

Lo strumento sottrae 63 dal glucosio, moltiplica l'insulina per 360, divide un valore per l'altro e mostra il risultato in percentuale, con un decimale.

C'è un blocco: se il glucosio è uguale o inferiore a 63 mg/dL, la calcolatrice non esegue il calcolo e mostra il messaggio “Il glucosio deve essere superiore a 63 mg/dL per questo calcolo”, con il suggerimento di moltiplicare per 18 se il valore è in mmol/L. Il motivo è matematico: con glucosio pari a 63, il denominatore diventa zero; al di sotto, il risultato sarebbe negativo e privo di significato.

Prima di inserire i dati, verifica che il glucosio sia in mg/dL e non in mmol/L, e che l'insulina non sia in pmol/L. Per valutare il controllo glicemico degli ultimi mesi, che l'HOMA-B non mostra, usa la calcolatrice della glicemia media stimata (ADAG) a partire dall'HbA1c.

Formula dell'HOMA-B: versione del 1985 e definizione dei simboli

La calcolatrice usa l'approssimazione lineare del modello HOMA originale (HOMA1), di Matthews e collaboratori (1985).

HOMA-B (%) = 360 × I_digiuno (µU/mL) ÷ [G_digiuno (mg/dL) − 63]
HOMA-B (%) = 20 × I_digiuno (µU/mL) ÷ [G_digiuno (mmol/L) − 3,5]

• I_digiuno: insulina plasmatica a digiuno.
• G_digiuno: glucosio plasmatico a digiuno.
• 360 e 63: equivalenti in mg/dL di 20 e 3,5 mmol/L, perché 1 mmol/L di glucosio corrisponde a circa 18 mg/dL (20 × 18 = 360; 3,5 × 18 = 63).

Il risultato è espresso in percentuale di una funzione di riferimento. Il modello è stato calibrato in modo che gli adulti giovani normopeso si collochino vicino al 100%.

L'HOMA2, versione computazionale successiva, ricalcola la funzione beta con un'altra modellizzazione e non usa questa formula. Levy, Matthews e Hermans (1998) raccomandarono il programma per computer per una valutazione corretta. I valori di HOMA1 e HOMA2 non vanno confrontati tra loro.

Esempio svolto di HOMA-B, passo dopo passo

Usa un caso ipotetico, solo didattico: glucosio a digiuno di 100 mg/dL e insulina a digiuno di 12 µU/mL, nello stesso campione.

1. Numeratore: 360 × 12 = 4.320.
2. Denominatore: 100 − 63 = 37.
3. Divisione: 4.320 ÷ 37 = 116,756…
4. Arrotondamento a un decimale: HOMA-B = 116,8%.

Nella versione in mmol/L il numero si ripete. Con 100 mg/dL ≈ 5,5556 mmol/L (100 ÷ 18), il calcolo diventa 20 × 12 ÷ (5,5556 − 3,5) = 240 ÷ 2,0556 = 116,8%. Arrotondare il glucosio convertito a 5,56 cambierebbe già l'ultimo decimale, il che mostra la sensibilità del denominatore.

La calcolatrice restituisce 116,8% per questi dati, senza classificare il valore in fasce, e ricorda che il modello è stato calibrato a circa il 100% negli adulti giovani normopeso. Gli stessi dati danno un HOMA-IR di 2,96, il che illustra un punto importante: una funzione beta conservata o alta può accompagnare l'insulino-resistenza, perché il pancreas compensa producendo di più. Per questo i due indici si leggono insieme, e nessuno dei due basta per una diagnosi.

Come interpretare il risultato dell'HOMA-B

L'HOMA-B indica quanta insulina sta secernendo il pancreas per la glicemia a digiuno osservata, rispetto al riferimento del modello. Non esiste un intervallo normale universale pubblicato per la formula lineare.

Per questo la calcolatrice mostra solo il numero, con una nota neutra: il modello di Matthews è stato calibrato in modo che gli adulti giovani normopeso si collochino vicino al 100%. Valori molto inferiori suggeriscono una minore secrezione per la glicemia osservata, e valori molto superiori una secrezione maggiore, ma non esiste un cut-off pubblicato che separi il normale dall'alterato per questa formula.

La lettura isolata dell'HOMA-B inganna: un valore “normale” può essere insufficiente per chi ha un'insulino-resistenza elevata, e un valore alto può essere solo compenso. Wallace, Levy e Matthews (2004) classificarono come uso inadeguato la misura della funzione beta in modo isolato, senza considerare la sensibilità all'insulina. L'interpretazione spetta al professionista, con il quadro clinico e gli altri esami.

Errori comuni, unità e checklist di verifica

Nell'HOMA-B, un errore di unità sul glucosio ha un effetto maggiore che nell'HOMA-IR, perché il glucosio entra sottratto nel denominatore.

• Glucosio in mmol/L inserito nel campo in mg/dL: qualsiasi valore sotto 63 blocca il calcolo. Converti prima (mmol/L × 18 ≈ mg/dL).
• Glucosio di poco superiore a 63 mg/dL: il denominatore diventa piccolo e il risultato schizza in alto. Piccole variazioni analitiche cambiano molto il numero.
• Insulina in pmol/L: va convertita in µU/mL con il fattore del dosaggio indicato dal laboratorio.
• Prelievo non a digiuno o paziente in terapia insulinica: la premessa di equilibrio basale non vale più.

Checklist prima di registrare il risultato:

1. Glucosio e insulina provengono dallo stesso campione a digiuno?
2. Glucosio in mg/dL, superiore a 63, e insulina in µU/mL o mU/L?
3. La formula è quella HOMA1 (360 e 63), e non l'HOMA2?
4. È stato calcolato l'HOMA-IR dello stesso campione per una lettura congiunta?
5. Se nell'interpretazione si usa un cut-off, sono registrate la sua fonte e la sua popolazione?

Limiti dell'HOMA-B e confronto con altri metodi

L'HOMA-B ha una bassa precisione individuale. Nello studio del 1985, il coefficiente di variazione della stima del deficit di funzione beta fu del 32%, un valore che limita l'uso per classificare una persona a partire da un unico prelievo.

La stima è meno affidabile in queste situazioni:

• uso di insulina esogena o di secretagoghi che alterano l'insulina misurata;
• diabete di tipo 1 o secrezione molto ridotta;
• glicemie vicine a 63 mg/dL, in cui il denominatore amplifica gli errori;
• confronto tra laboratori con dosaggi dell'insulina diversi, senza standardizzazione tra produttori.

L'eccesso di peso modifica il fabbisogno di insulina; la calcolatrice dell'indice di massa corporea (BMI) aiuta a contestualizzare il risultato.

Domande frequenti su l'indice HOMA-B

Bibliografia

1. Matthews DR, Hosker JP, Rudenski AS, Naylor BA, Treacher DF, Turner RC. Homeostasis model assessment: insulin resistance and beta-cell function from fasting plasma glucose and insulin concentrations in man. Diabetologia. 1985;28(7):412-9. Leggi
2. Wallace TM, Levy JC, Matthews DR. Use and abuse of HOMA modeling. Diabetes Care. 2004;27(6):1487-95. Leggi
3. Levy JC, Matthews DR, Hermans MP. Correct homeostasis model assessment (HOMA) evaluation uses the computer program. Diabetes Care. 1998;21(12):2191-2. Leggi