Indice relativo di CK-MB: come calcolare la frazione CK-MB/CK totale e perché si preferisce la troponina
Che cosa mostra l'indice relativo di CK-MB e quando si usa
La creatinchinasi (CK) è un enzima del metabolismo energetico del muscolo. Circola in tre isoenzimi principali: CK-MM, predominante nel muscolo scheletrico; CK-MB, più presente nel miocardio; e CK-BB, del cervello e di alcuni tessuti muscolari lisci. La CK totale li somma tutti.
L'indice relativo calcola quanto rappresenta la CK-MB rispetto alla CK totale. L'idea è che, in un aumento della CK di origine cardiaca, la quota MB tenda a essere maggiore che in un aumento di origine scheletrica, in cui domina la CK-MM.
Il ruolo di questo calcolo è cambiato. Le linee guida della Sociedade Brasileira de Cardiologia (SBC, Società brasiliana di cardiologia) del 2021 e quelle della Società Europea di Cardiologia del 2023 definiscono la troponina cardiaca come biomarcatore di scelta nel sospetto di infarto. Oggi l'indice compare soprattutto nell'indagine di una CK elevata, per esempio dopo un trauma o un intervento chirurgico, e nel sospetto di interferenza analitica. Poiché anche l'AST aumenta nel danno muscolare, il rapporto AST/ALT viene spesso valutato insieme.
Come calcolare l'indice con la calcolatrice: dati e unità
La calcolatrice richiede tre informazioni dello stesso campione:
- CK totale, in U/L.
- Come è stata misurata la CK-MB: massa, in ng/mL (opzione predefinita), o attività, in U/L.
- CK-MB, con il valore del referto.
Lo strumento divide la CK-MB per la CK totale e moltiplica per 100. Il risultato compare con due decimali.
Valori uguali o inferiori a zero generano un messaggio di errore. Con entrambe le misure in U/L, una CK-MB maggiore della CK totale genera anch'essa un errore, perché è fisiologicamente impossibile e indica un'interferenza.
La scelta del metodo è importante. Con la CK-MB massa, l'indice mescola ng/mL e U/L e quindi non è una vera percentuale, ma è la forma per cui sono stati descritti i cut-off da 2,5 a 3. Con la CK-MB attività, il numero è la percentuale reale della CK totale, e lo strumento mostra il valore senza classificarlo.
Formula dell'indice relativo e definizione dei termini
Il calcolo è lo stesso per i due metodi di CK-MB; ciò che cambia è la lettura.
Indice relativo di CK-MB = [CK-MB ÷ CK totale (U/L)] × 100
- CK-MB massa: concentrazione della proteina MB, in ng/mL, misurata con un immunodosaggio con anticorpi contro la molecola MB.
- CK-MB attività: attività dell'isoenzima, in U/L, misurata in genere per immunoinibizione, che blocca la subunità M e misura l'attività residua.
- CK totale: attività di tutti gli isoenzimi della CK nel campione, in U/L.
L'immunoinibizione ha un limite noto: attribuisce alla CK-MB tutta l'attività legata alla subunità B. Per questo, CK-BB e macroenzimi vengono conteggiati come se fossero CK-MB. Schifferli e collaboratori (1986) hanno descritto 14 pazienti con CK-MB falsamente elevata per questo meccanismo, la cosiddetta macro-CK di tipo 1.
Il nome “rapporto CK/CK-MB” suggerisce la divisione inversa, ma il calcolo utile, ed è quello che esegue lo strumento, è CK-MB su CK totale.
Esempio svolto dell'indice relativo di CK-MB
Si considerino dati ipotetici, solo per verificare il calcolo: CK totale di 800 U/L e CK-MB massa di 30 ng/mL, nello stesso campione.
- Dividere la CK-MB per la CK totale: 30 ÷ 800 = 0,0375.
- Moltiplicare per 100: 0,0375 × 100 = 3,75.
- Con due decimali: indice relativo = 3,75.
Poiché il valore supera 3, la calcolatrice indica che la CK-MB può essere di origine miocardica. Con CK totale di 1.000 U/L e CK-MB massa di 20 ng/mL, l'indice sarebbe 2,00, inferiore a 2,5, e lo strumento direbbe che il quadro non suggerisce un'origine miocardica.
Se lo stesso campione avesse una CK-MB attività di 60 U/L, il risultato sarebbe 7,50%, mostrato senza classificazione, perché i cut-off da 2,5 a 3 non valgono per l'attività.
Nessuno di questi numeri conferma o esclude un infarto. La condotta dipende dalla troponina, dall'elettrocardiogramma e dal quadro clinico.
Come interpretare il risultato: cut-off da 2,5 a 3
Con la CK-MB massa, la calcolatrice usa i cut-off da 2,5 a 3 adottati dai laboratori clinici. Sono descritti in materiale di riferimento per pazienti e professionisti (Testing.com, 2021):
- Inferiore a 2,5: non suggerisce una CK-MB di origine miocardica; con CK totale elevata, il quadro è compatibile con un'origine muscolare scheletrica.
- Da 2,5 a 3: fascia limite tra i cut-off usati.
- Superiore a 3: suggerisce che la CK-MB può essere di origine miocardica.
L'indice ha senso solo quando CK totale e CK-MB sono elevate. Con valori normali, piccole variazioni cambiano molto il numero. Poiché anche il muscolo scheletrico contiene CK-MB, un danno muscolare esteso può mascherare un danno cardiaco concomitante.
Con la CK-MB attività, non esiste un cut-off di uso generale, e percentuali molto alte fanno sospettare un'interferenza. Rosa-Jiménez e collaboratori (1997) hanno descritto che, con l'immunoinibizione, la macro-CK produce spesso una CK-MB superiore al 50% dell'attività totale. L'interpretazione spetta al professionista, con il quadro clinico e gli altri esami.
Errori comuni e checklist di verifica
Gli errori più comuni con questo indice derivano dal nome invertito, dalla scelta sbagliata del metodo e dall'interferenza analitica.
- Invertire il calcolo: il vecchio nome suggerisce CK ÷ CK-MB, ma l'indice è CK-MB ÷ CK × 100.
- Selezionare il metodo sbagliato: la CK-MB in ng/mL è massa; in U/L è attività. I cut-off da 2,5 a 3 valgono solo per la massa.
- Calcolare con CK totale normale: l'indice perde significato.
- Ignorare la macro-CK: una CK-MB attività molto alta, soprattutto con CK totale normale, suggerisce un'interferenza e non un danno.
- Usare campioni di orari diversi: CK e CK-MB hanno cinetiche proprie; entrambe devono provenire dallo stesso prelievo.
Checklist:
- I due dosaggi provengono dallo stesso campione?
- Il metodo selezionato corrisponde all'unità del referto?
- La CK totale è elevata?
- Con l'attività, la percentuale ha superato il 50% o il 100%? Se sì, considerare un'interferenza e confermare con elettroforesi degli isoenzimi o CK-MB massa.
- È stata dosata la troponina, quando il dubbio è cardiaco?
Limiti e confronto con la troponina
L'indice relativo di CK-MB ha limiti che ne restringono l'uso attuale. La CK-MB non è esclusiva del cuore, i cut-off variano tra i metodi e l'immunoinibizione confonde CK-BB e macroenzimi con la CK-MB.
| Marcatore | Ruolo attuale | Osservazione |
|---|---|---|
| Troponina (I o T), preferibilmente ad alta sensibilità | Biomarcatore di scelta nel sospetto di infarto (SBC 2021; ESC 2023) | Con la troponina disponibile, un altro marcatore non è necessario per la diagnosi |
| CK-MB massa e indice relativo | Alternativa quando la troponina non è disponibile (SBC 2021) | Un indice superiore a 2,5-3 suggerisce un'origine miocardica della CK-MB |
| CK-MB attività | Non citata nelle raccomandazioni del 2021 | Soggetta a interferenza da macro-CK e CK-BB |
| CK totale | Marcatore di danno muscolare scheletrico | Poco specifica per il cuore |
Nel danno muscolare esteso, come nella rabdomiolisi, la preoccupazione si sposta sul rene, e il filtrato glomerulare stimato con la CKD-EPI aiuta nel monitoraggio. Per il rischio cardiovascolare a lungo termine, il profilo lipidico, con il colesterolo LDL, ha un ruolo più rilevante della CK.
Domande frequenti su l'indice relativo di CK-MB
La calcolatrice divide la CK per la CK-MB o la CK-MB per la CK?
La CK-MB per la CK totale, moltiplicata per 100. È l'indice relativo di CK-MB; il vecchio nome “rapporto CK/CK-MB” suggeriva la divisione inversa.
Posso usare la CK-MB massa in ng/mL?
Sì, ed è l'opzione predefinita. I cut-off da 2,5 a 3 sono stati descritti per la CK-MB massa divisa per la CK totale in U/L. In questo caso l'indice non è una vera percentuale, perché mescola unità diverse.
Quale indice relativo suggerisce un'origine cardiaca?
Con la CK-MB massa, i laboratori usano cut-off da 2,5 a 3: oltre, la CK-MB può essere di origine miocardica; al di sotto, con CK elevata, l'origine scheletrica è più probabile. L'indice vale solo con CK e CK-MB elevate.
Che cosa significa una CK-MB maggiore della CK totale?
Con entrambe in U/L, è fisiologicamente impossibile e indica un'interferenza analitica, come la macro-CK di tipo 1. In questo caso la calcolatrice mostra un errore. Il laboratorio può chiarire con l'elettroforesi degli isoenzimi o la CK-MB massa.
L'indice relativo di CK-MB diagnostica l'infarto?
No. Le linee guida della Sociedade Brasileira de Cardiologia (2021) e della Società Europea di Cardiologia (2023) definiscono la troponina come biomarcatore di scelta nel sospetto di infarto. L'indice è un dato ausiliario, interpretato dal professionista.
Bibliografia
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Aggiornato il . Strumento di supporto a scopo educativo; non sostituisce la valutazione clinica.