Fração de Excreção de Ureia (FEU)

O que a FEU mede e por que surgiu

A FEU indica que fração da ureia filtrada pelos glomérulos é eliminada na urina, usando a creatinina como referência da filtração. Segue a mesma lógica da fração de excreção de sódio (FENa), com a ureia no lugar do sódio.

O motivo da troca é o diurético. Carvounis, Nisar e Guro-Razuman, na Kidney International de 2002, lembraram que muitos pacientes com causa pré-renal recebem diuréticos, que reduzem a reabsorção de sódio e elevam a FENa. Já a excreção de ureia depende sobretudo de forças passivas e sofre menos efeito dessas drogas.

O estudo avaliou de forma prospectiva 102 episódios de lesão renal aguda, então chamada insuficiência renal aguda. A FEU média foi de 27,9% na azotemia pré-renal sem diurético, 24,5% na pré-renal com diurético e 58,6% na necrose tubular aguda. Desde então, a FEU é usada como apoio no diagnóstico diferencial da lesão renal aguda, sempre junto com os dados clínicos.

Como usar a calculadora: dados de entrada e resultado

A calculadora pede quatro valores de sangue e urina colhidos ao mesmo tempo:

• Ureia sérica, em mg/dL, maior que zero e de até 1.000. Exemplo: 40.
• Ureia urinária, em mg/dL, maior que zero e de até 10.000. Exemplo: 900.
• Creatinina sérica, em mg/dL, maior que zero e de até 30. Exemplo: 1,0.
• Creatinina urinária, em mg/dL, maior que zero e de até 1.000. Exemplo: 100.

Valores fora dessas faixas geram uma mensagem dizendo qual campo corrigir. A saída é a FEU, em %, com duas casas decimais, e a faixa correspondente, lida no valor já arredondado:

• 35% ou menos: faixa associada à azotemia pré-renal por Carvounis (2002), inclusive após diurético;
• acima de 35% e até 50%: faixa não discriminativa;
• acima de 50%: faixa associada à causa intrínseca, como a necrose tubular aguda.

Uma nota lembra que a FEU sofre menos efeito de diuréticos que a FENa. Com os valores de exemplo dos campos, a FEU é 22,50%.

Fórmula da FEU e exemplo resolvido

A FEU é calculada como a FENa, trocando o sódio pela ureia. Volume urinário e tempo se cancelam:

FEU (%) = (Ureia urinária × Creatinina sérica) ÷ (Ureia sérica × Creatinina urinária) × 100

Os termos são concentrações em amostras simultâneas: ureia urinária e sérica em mg/dL, creatinina urinária e sérica em mg/dL.

Exemplo didático (não é interpretação de um paciente): ureia sérica 80 mg/dL, ureia urinária 600 mg/dL, creatinina sérica 2,0 mg/dL e creatinina urinária 100 mg/dL.

1. Numerador: 600 × 2,0 = 1.200.
2. Denominador: 80 × 100 = 8.000.
3. FEU: 1.200 ÷ 8.000 × 100 = 15,00%.
4. Faixa: 35% ou menos.

Segundo caso: ureia sérica 60 mg/dL, ureia urinária 700 mg/dL, creatinina sérica 2,5 mg/dL e creatinina urinária 60 mg/dL. A FEU é (700 × 2,5) ÷ (60 × 60) × 100 = 48,61%, e cai na faixa não discriminativa, acima de 35% e até 50%. Com ureia sérica 50, ureia urinária 1.100, creatinina sérica 2,0 e urinária 80, a FEU é 55,00%, na faixa acima de 50%.

Como compreender a FEU: o corte de 35% e a evidência

A FEU é lida em relação a cortes, e não a uma faixa normal. No estudo de Carvounis, a FEU baixa (35% ou menos) foi mais sensível e específica que a FENa para separar azotemia pré-renal de necrose tubular aguda, sobretudo após diurético: 89% dos pacientes pré-renais com diurético tinham FEU abaixo de 35%, enquanto só 48% tinham FENa abaixo de 1%.

Estudos posteriores mostraram desempenho mais modesto. Na metanálise de Abdelhafez e colaboradores, publicada no American Journal of the Medical Sciences em 2024, com 11 estudos e 1.108 pacientes hospitalizados, a FEU acima de 35% teve sensibilidade agrupada de 66% e especificidade de 75% para distinguir lesão renal aguda intrínseca da pré-renal.

Na prática, a FEU ajuda a organizar o raciocínio, mas não define sozinha a causa da lesão renal. Por isso a calculadora diz apenas a que causa cada faixa foi associada, e a interpretação final cabe ao médico, com a história clínica, o exame físico e a evolução da creatinina.

Ureia ou BUN, erros comuns e checklist

A dúvida de unidade mais comum na FEU é a diferença entre ureia e nitrogênio ureico (BUN). Laudos brasileiros costumam trazer a ureia, e a literatura norte-americana usa o BUN. A ureia em mg/dL vale cerca de 2,14 vezes o BUN, que é a razão entre a massa molar da ureia (60 g/mol) e a dos dois átomos de nitrogênio que ela contém (28 g/mol).

Na FEU esse fator se cancela, desde que a ureia sérica e a urinária estejam na mesma forma. O estudo de Carvounis usou nitrogênio ureico, e a porcentagem obtida com ureia é a mesma.

• Não misture ureia sérica com BUN urinário, nem o contrário.
• As duas creatininas precisam estar na mesma unidade.
• Ureia em mmol/L também funciona, desde que nas duas amostras.
• Zero, valores negativos ou acima dos limites geram mensagem de erro: confira o valor digitado.
• A faixa é lida no valor exibido: 35,004% aparece como 35,00% e entra na faixa de 35% ou menos.

Checklist: amostras simultâneas; mesma forma de ureia nas duas amostras; creatininas na mesma unidade; registro do uso de diurético e do volume urinário.

Quando a FEU pode ser inadequada

A FEU tem limites próprios, discutidos na literatura desde o estudo original. Os principais pontos de cautela são:

• Desempenho variável: a metanálise de 2024 encontrou sensibilidade e especificidade moderadas, bem abaixo das do estudo de 2002.
• População estudada: Carvounis comparou apenas azotemia pré-renal e necrose tubular aguda. Outras causas de lesão renal aguda, como obstrução ou glomerulonefrite, não fizeram parte da comparação.
• Faixa intermediária: entre 35% e 50%, o resultado não separa bem as duas causas; o corte de 50% para causa intrínseca vem de revisões, como a de Gotfried e colaboradores (2012), e não de um estudo de validação próprio.
• Valores próximos dos cortes: 34% e 36% têm significado clínico parecido, mesmo caindo em faixas diferentes.

A FEU não substitui a avaliação do volume circulante, do débito urinário e da evolução da creatinina. Quando os índices urinários discordam entre si, como FENa alta e FEU baixa em quem recebeu diurético, a leitura depende do contexto clínico e cabe ao médico assistente.

FEU, FENa e outros índices urinários

A FEU e a FENa usam a mesma estrutura de cálculo e diferem apenas no soluto. A tabela compara as duas:

Na metanálise de 2024, em seis estudos com pacientes sem diurético, a FEU a 35% e a FENa a 1% não tiveram diferença significativa de sensibilidade (77% e 89%). Miller e colaboradores, em 1978, usaram ainda a razão ureia urinária/sérica: acima de 8 sugeria azotemia pré-renal e abaixo de 3, necrose tubular aguda. Use a calculadora de FENa com as mesmas amostras para comparar os dois índices. A osmolalidade sérica calculada também usa a ureia (ou o BUN) e ajuda a ler o quadro hidroeletrolítico, e a proteinúria em amostra isolada complementa a avaliação da urina.

Perguntas frequentes sobre a fração de excreção de ureia (FEU)

Referências

1. Carvounis CP, Nisar S, Guro-Razuman S. Significance of the fractional excretion of urea in the differential diagnosis of acute renal failure. Kidney Int. 2002;62(6):2223-9. doi:10.1046/j.1523-1755.2002.00683.x. Acessar
2. Abdelhafez MO, Alhroob AA, Abu Hawilla MO, Rjoob AA, Abualia NM, Gorman EF, et al. Utility of fractional excretion of urea in acute kidney injury with comparison to fractional excretion of sodium: a systematic review and meta-analysis. Am J Med Sci. 2024;368(3):224-34. doi:10.1016/j.amjms.2024.04.021. Acessar
3. Miller TR, Anderson RJ, Linas SL, Henrich WL, Berns AS, Gabow PA, et al. Urinary diagnostic indices in acute renal failure: a prospective study. Ann Intern Med. 1978;89(1):47-50. doi:10.7326/0003-4819-89-1-47. Acessar
4. Espinel CH. The FENa test. Use in the differential diagnosis of acute renal failure. JAMA. 1976;236(6):579-81. doi:10.1001/jama.236.6.579. Acessar
5. Gotfried J, Wiesen J, Raina R, Nally JV Jr. Finding the cause of acute kidney injury: which index of fractional excretion is better? Cleve Clin J Med. 2012;79(2):121-6. doi:10.3949/ccjm.79a.11030. Acessar