Testosterona libre calculada (Vermeulen): fórmula, ejemplo resuelto y precauciones con el resultado
Qué son la testosterona libre, la biodisponible y la total
La testosterona total del suero se divide en tres fracciones: la unida a la SHBG (globulina fijadora de hormonas sexuales), con alta afinidad; la unida a la albúmina, con baja afinidad; y la libre, sin unión a proteínas. La testosterona biodisponible es la suma de la libre y la unida a la albúmina, porque esa unión se deshace con facilidad en los tejidos.
El método de referencia para la fracción libre es la diálisis de equilibrio, laboriosa para la rutina. Vermeulen, Verdonck y Kaufman compararon en 1999 varios métodos simples y concluyeron que la testosterona libre calculada a partir de la testosterona total y de la SHBG medida era casi idéntica a la obtenida por diálisis de equilibrio, excepto en el embarazo. El índice de andrógenos libres y el inmunoensayo directo con análogo no resultaron fiables.
La albúmina usada en este cálculo es la misma que se mide para el calcio corregido por albúmina. Las alteraciones metabólicas, evaluadas por ejemplo con el HOMA-IR, forman parte del contexto clínico de la medición hormonal.
Cómo usar la calculadora: datos de entrada, unidades y resultados
La calculadora pide tres valores, con las unidades indicadas junto a cada campo:
- Testosterona total, en nmol/L, mayor que 0 y de hasta 200. Ejemplo: 15.
- Albúmina, en g/L, entre 10 y 60. Ejemplo: 43.
- SHBG, en nmol/L, mayor que 0 y de hasta 500. Ejemplo: 40.
Los valores fuera de estos rangos generan un mensaje que indica qué campo corregir. El rango de la albúmina impide el error más común: introducir 4,3 (g/dL) en lugar de 43 (g/L).
La herramienta devuelve cinco líneas: testosterona libre en nmol/L (tres decimales) y en pg/mL (un decimal), fracción libre en porcentaje de la total, testosterona biodisponible en nmol/L y fracción biodisponible en porcentaje. Una nota recuerda que no hay un rango único para la testosterona libre calculada y que el intervalo válido es el del laboratorio.
Conversiones útiles: la testosterona en ng/dL dividida por 28,84 da nmol/L, por la masa molar de 288,4 g/mol; la albúmina en g/dL multiplicada por 10 da g/L.
Fórmula de Vermeulen con las constantes publicadas
El modelo de Vermeulen trata la unión de la testosterona a la SHBG y a la albúmina como equilibrios químicos con constantes de asociación fijas. Las constantes publicadas son Kalb = 3,6 × 10⁴ L/mol para la albúmina y KSHBG = 1 × 10⁹ L/mol para la SHBG. Todas las concentraciones entran en mol/L.
N = 1 + Kalb × [Alb]
KSHBG × N × TL² + [N + KSHBG × ([SHBG] − [TT])] × TL − [TT] = 0
Biodisponible = N × TL
TL es la testosterona libre, raíz positiva de la ecuación de segundo grado; TT es la testosterona total; [Alb] es la albúmina en mol/L, obtenida dividiendo g/L por la masa molar de 69.000 g/mol. N agrupa la fracción libre y la unida a la albúmina: con una albúmina de 43 g/L, N vale 23,43.
Para mostrarla en pg/mL, la herramienta multiplica nmol/L por 288,42, la masa molar de la testosterona. Las fracciones en porcentaje dividen la libre y la biodisponible por la testosterona total. Los casos de prueba de la herramienta incluyen un ejemplo resuelto publicado y otros comprobados mediante un cálculo independiente del balance de masas.
Ejemplo resuelto paso a paso
Ejemplo didáctico (no es la interpretación de un paciente): testosterona total de 10 nmol/L, SHBG de 40 nmol/L y albúmina de 43 g/L. Es el mismo caso usado para ilustrar el método en la página de la ISSAM que cita a Vermeulen.
- Albúmina en mol/L: 43 ÷ 69.000 = 6,23 × 10⁻⁴.
- N = 1 + 3,6 × 10⁴ × 6,23 × 10⁻⁴ = 23,43.
- Coeficientes: a = 10⁹ × 23,43 = 2,343 × 10¹⁰; b = 23,43 + 10⁹ × (40 − 10) × 10⁻⁹ = 53,43; c = −10 × 10⁻⁹.
- Raíz positiva: TL = 1,739 × 10⁻¹⁰ mol/L, o 0,174 nmol/L.
- En pg/mL: 0,174 × 288,42 ≈ 50,2 pg/mL. Fracción libre: 1,74%.
- Biodisponible: 23,43 × 0,174 = 4,07 nmol/L, o el 40,7% de la total.
Con los valores de los ejemplos de los campos (testosterona total 15, albúmina 43 y SHBG 40 nmol/L), la herramienta muestra una testosterona libre de unos 0,27 nmol/L. La comparación con el intervalo de referencia la hace el médico, con el informe.
Cómo entender la testosterona libre en el informe
La testosterona libre se usa principalmente cuando la testosterona total por sí sola puede inducir a error. La guía de la Endocrine Society sobre el hipogonadismo masculino (Bhasin y colaboradores, 2018) recomienda el diagnóstico solo en hombres con signos y síntomas compatibles y una testosterona total inequívoca y sistemáticamente baja, medida por la mañana, en ayunas, con un ensayo exacto y confirmada en una segunda extracción.
La misma guía recomienda medir la testosterona libre, por diálisis de equilibrio o por una fórmula exacta, cuando la total está cerca del límite inferior o cuando hay una condición que altera la SHBG.
La calculadora no clasifica el resultado. Los intervalos de testosterona libre varían según el método, la población de referencia y la forma de cálculo, y no localizamos un rango único publicado para el valor calculado en pg/mL. Por eso la herramienta muestra solo los números, con una nota neutra. El intervalo válido es el del laboratorio, y la interpretación corresponde al médico tratante.
Errores comunes, unidades y lista de verificación
Los errores más frecuentes en este cálculo son de unidad, porque cada laboratorio puede informar la testosterona, la SHBG y la albúmina en unidades diferentes. Verifique antes de introducir los datos:
- Testosterona total en nmol/L: si está en ng/dL, divida por 28,84 (por ejemplo, 432 ng/dL ≈ 15 nmol/L).
- Albúmina en g/L: si está en g/dL, multiplique por 10 (4,3 g/dL = 43 g/L). Los valores inferiores a 10 generan un mensaje de error.
- SHBG en nmol/L: unidad habitual de los inmunoensayos.
- Extracción: por la mañana y en ayunas, como recomienda la guía de la Endocrine Society para la testosterona total.
- Embarazo: Vermeulen mostró que el cálculo subestima la fracción libre, porque el estradiol ocupa parte de los sitios de la SHBG.
- Resultado plausible: con SHBG y albúmina habituales, la fracción libre calculada suele quedar cerca del 1% al 3% de la total. Un valor muy alejado de eso exige revisar las unidades.
Para otro cálculo que usa la albúmina, consulte el anión gap.
Diálisis de equilibrio, cálculo, índice de andrógenos libres e inmunoensayo directo
Existen cuatro caminos para evaluar la testosterona no unida a la SHBG. Vermeulen y colaboradores (1999) los compararon todos, con los resultados resumidos en la tabla.
| Método | Cómo funciona | Desempeño en el estudio |
|---|---|---|
| Diálisis de equilibrio | Separa físicamente la fracción libre | Referencia |
| Testosterona libre calculada | Ecuación de equilibrio con testosterona total, SHBG y albúmina | Casi idéntica a la diálisis, excepto en el embarazo |
| Índice de andrógenos libres (100 × TT ÷ SHBG) | Razón simple | No fiable como índice de la fracción libre |
| Inmunoensayo directo con análogo | Medición directa de la fracción libre | No fiable como índice de la fracción libre |
La testosterona biodisponible también puede medirse por precipitación con sulfato de amonio, que Vermeulen usó para validar el cálculo. Para el contexto cardiovascular del paciente, la calculadora de colesterol LDL y el IMC suelen acompañar la evaluación.
Preguntas frecuentes sobre la testosterona libre calculada
¿Cuál es la diferencia entre la testosterona libre y la biodisponible?
La libre es la fracción sin unión a proteínas. La biodisponible suma la libre y la unida a la albúmina, que se libera con facilidad en los tejidos. La unida a la SHBG no entra en ninguna de las dos.
¿Qué constantes usa la calculadora?
Las publicadas por Vermeulen y colaboradores (1999): 1 × 10⁹ L/mol para la unión a la SHBG y 3,6 × 10⁴ L/mol para la albúmina, con la albúmina convertida a mol/L mediante la masa molar de 69.000 g/mol.
¿En qué unidades debo introducir los valores?
La testosterona total y la SHBG en nmol/L y la albúmina en g/L. Para convertir la testosterona de ng/dL a nmol/L, divida por 28,84; para la albúmina de g/dL a g/L, multiplique por 10.
¿Cómo se convierte la testosterona libre de nmol/L a pg/mL?
Multiplique por 288,42, la masa molar de la testosterona. Por ejemplo, 0,174 nmol/L corresponden a unos 50 pg/mL. La calculadora ya muestra las dos unidades.
¿La testosterona libre calculada es válida en el embarazo?
No. En el embarazo el estradiol ocupa parte de los sitios de la SHBG, y el cálculo subestima la fracción libre, según Vermeulen y colaboradores (1999).
¿Por qué la calculadora no indica si el valor es normal?
Porque los intervalos de testosterona libre dependen del método y de la población de referencia de cada laboratorio, y no hay un rango único publicado para el valor calculado. Compare con el informe y lleve la interpretación al médico.
Referencias
- Vermeulen A, Verdonck L, Kaufman JM. A critical evaluation of simple methods for the estimation of free testosterone in serum. J Clin Endocrinol Metab. 1999;84(10):3666-72. doi:10.1210/jcem.84.10.6079. Ver
- ISSAM (International Society for the Study of the Aging Male). Free & bioavailable testosterone calculator: explanation and examples (método de Vermeulen, J Clin Endocrinol Metab 1999). Ver
- Bhasin S, Brito JP, Cunningham GR, Hayes FJ, Hodis HN, Matsumoto AM, et al. Testosterone therapy in men with hypogonadism: an Endocrine Society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2018;103(5):1715-44. Ver
Actualizado el . Herramienta de apoyo con fines educativos; no sustituye la evaluación clínica.